Un estudio estadounidense evaluó la respuesta de anticuerpos neutralizantes después de la infección con la variante Delta u Omicron en personas que habían recibido dos dosis de la vacuna, con o sin refuerzo. Estos resultados se publicaron en línea en la revista Cell el 18 de marzo de 2022.
Se recuerda que una infección que se produce en un individuo vacunado (infección post-vacunación) se designa con el término avance de infección en inglés. Los resultados sugieren que las infecciones intercurrentes debidas a Omicron son menos inmunogénicas que las debidas a Delta y es posible que no protejan contra la reinfección o una futura variante más patogénica.
Para ello, los investigadores de la Universidad de California San Francisco evaluaron, en sujetos doblemente vacunados, algunos de los cuales habían recibido una dosis de refuerzo, la capacidad de los anticuerpos producidos tras la infección con la variante Delta u Omicron para neutralizar la cepa ancestral de Washington (WA -1, cuya proteína espiga es idéntica a la de la cepa Wuhan). Se recuerda que es la secuencia del pico de la cepa histórica, la descubierta en Wuhan en China, la que sirvió de base para el desarrollo de vacunas.
Se llevaron a cabo dos tipos de pruebas de neutralización. Mientras que algunos han evaluado la capacidad de los anticuerpos para neutralizar los virus SARS-CoV-2 vivos, otros han medido el poder neutralizador de los anticuerpos contra las partículas similares a virus (VLP, por sus siglas en inglés). Estas VLP imitan un virus viable: tienen una morfología similar al SARS-CoV-2 infeccioso pero carecen de genoma. Por lo tanto, no son infecciosos porque no pueden replicarse. Contienen proteínas virales estructurales del SARS-CoV-2, en particular la proteína de la espiga (S), la proteína de la nucleocápside (N), la proteína de la matriz (M), una región de la proteína de la cubierta (E). Estas VLP incorporan todas las mutaciones específicas de Omicron, no solo las presentes en la proteína espiga, como suele ser el caso en la mayoría de los pseudovirus. Por lo tanto, estas pruebas de neutralización se utilizaron contra virus auténticos o contra partículas que imitan un virus que porta mutaciones específicas de Omicron.
Los investigadores primero realizaron sus pruebas de neutralización con muestras de plasma de 68 personas inscritas en una cohorte prospectiva. Entre ellos, 15 habían recibido una dosis de refuerzo y ninguno había sido infectado previamente con SARS-CoV-2.
En los individuos vacunados que no habían recibido una dosis de refuerzo, los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a la variante Delta (evaluados mediante una prueba con VLP) fueron 2,7 veces inferiores a los observados frente a la cepa ancestral. En los sujetos vacunados que no habían recibido un refuerzo, los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a la variante Omicron (evaluados mediante un test con VLP) fueron 15,4 veces inferiores a los observados frente a la cepa ancestral.
En comparación con los sujetos que no recibieron un refuerzo, los que recibieron una tercera dosis mostraron títulos 18 veces más altos de anticuerpos neutralizantes contra la cepa ancestral. En las personas que recibieron un refuerzo, los títulos de anticuerpos neutralizantes contra la variante Delta (evaluados mediante una prueba con VLP) fueron 3,3 veces inferiores a los observados contra la cepa ancestral. En estos mismos sujetos, los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a la variante Omicron (evaluados mediante una prueba utilizando las VLP) fueron 7,4 veces inferiores a los observados frente a la cepa ancestral.
Como era de esperar, en sujetos vacunados, los investigadores también observaron que los títulos de anticuerpos neutralizantes dirigidos contra las variantes Delta y Omicron disminuyen con el tiempo.
Este estudio indica que la intensidad clínica de la infección irruptiva está asociada con títulos de anticuerpos neutralizantes más altos. Estos son generalmente más altos (5 veces más) en el caso de la enfermedad de Covid-19 de moderada a grave que cuando la infección posvacunal es asintomática o conduce a una forma clínica leve.
Los investigadores también evaluaron las respuestas de anticuerpos neutralizantes y el grado de inmunidad de neutralización cruzada mediante el análisis de muestras de plasma de 60 pacientes vacunados que desarrollaron la infección por SARS-CoV-2, documentada mediante la secuenciación del genoma completo.
De estos 60 casos de infección irruptiva, 28 se debieron a la variante Delta, 20 a la variante Omicron (linaje BA.1). En otros 12 casos, el linaje en cuestión no pudo determinarse debido a un muestreo respiratorio insuficiente o una secuenciación que no cubrió todo el genoma viral. Sin embargo, es probable que 11 casos de estos 12 correspondieran a una infección posvacunal con la variante Delta en la medida en que las muestras respiratorias se tomaron en un momento en el que el 97% de los casos eran atribuibles a la variante Delta. Una duodécima muestra, en cambio, contenía la variante Omicron porque había sido tomada a mediados de enero de 2022, cuando dominaba ampliamente a todas las demás, responsable entonces del 97% de los casos. De estos 60 casos de infección ocurridos en sujetos vacunados, 34 correspondían a enfermedad de Covid-19 de moderada a grave, 13 habían recibido una dosis de refuerzo y 14 estaban inmunocomprometidos.
Mediante pruebas de neutralización con VLP, los investigadores observaron en los 39 (28+11) pacientes que habían desarrollado una infección postvacunal por la variante Delta (5 de los cuales habían recibido un refuerzo) que los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a -vis de la cepa ancestral fueron 57 veces menores en individuos que no habían recibido una dosis de refuerzo. Eran 3,1 veces menores en los que habían recibido un refuerzo.
De los 21 (20+1) pacientes que desarrollaron una infección posvacunal con la variante Omicron, los investigadores analizaron el plasma en 14 casos (incluidos 4 pacientes que recibieron un refuerzo).
A diferencia de los pacientes infectados con la variante Delta, aquellos con una infección avanzada con Omicron tenían títulos de anticuerpos neutralizantes notablemente más bajos contra la cepa ancestral. De hecho, los títulos fueron 5,8 veces más bajos en los individuos que no habían recibido una dosis de refuerzo y alrededor de un tercio de los observados después de una dosis de refuerzo (3,1 veces más bajos). En pocas palabras, parece que una infección con Omicron no es equivalente a una tercera dosis de vacuna.
En sujetos vacunados que desarrollaron una infección avanzada con Omicron, la respuesta de anticuerpos que neutralizó la variante Delta fue débil y viceversa. En concreto, los títulos de anticuerpos frente a la variante Delta en las infecciones irruptivas debidas a la variante Omicron fueron, respectivamente, 3,3 y 2,2 veces inferiores a los de la cepa ancestral, dependiendo de si en la prueba de neutralización se utilizaron las VLP o el virus vivo. De hecho, esta respuesta de anticuerpos fue comparable a la observada en sujetos vacunados no infectados. En general, en caso de infección por Delta u Omicron después de la vacunación, la inmunidad de neutralización cruzada parece ser limitada.
Diez veces menos anticuerpos neutralizantes en caso de infección posvacunal con Omicron que con Delta
Otros experimentos han demostrado que en sujetos inmunocompetentes, vacunados pero que no han recibido un refuerzo, una infección posvacunal por la variante Delta se acompaña de un título de anticuerpos neutralizantes contra la cepa ancestral 10,8 veces mayor, solo en caso de infección por brote de Omicron. . Las infecciones de avance debidas a la variante Omicron son, por lo tanto, menos inmunogénicas que las debidas a Delta. Generan niveles más bajos de anticuerpos neutralizantes que las infecciones por la variante Delta.
Esta respuesta de anticuerpos más débil durante una infección irruptiva con Omicron probablemente se deba a la mayor proporción de infecciones posteriores a la vacunación sintomáticas o moderadas (55 % con Omicron frente a 28,6 % con Delta). Estos también se acompañan de títulos de anticuerpos neutralizantes 12,3 veces más bajos contra la cepa ancestral en comparación con lo que se observa en las formas clínicas moderadas a graves de Covid-19.
Un gran número de individuos, vacunados y no vacunados, se han infectado con Omicron, una variante dotada de escape inmune y que ha sustituido en gran medida a la variante Delta, que es más patógena. Esto a menudo se ha interpretado, incluso pregonado, en el sentido de que la aparición de la variante Omicron presagia el final de la pandemia, que el SARS-CoV-2 se volverá endémico y que grandes sectores de la población definitivamente adquirirán inmunidad contra él. -CoV-2 por infección natural y/o vacunación.
Según los resultados de este estudio, esto no sería así en la medida en que, en una persona vacunada, una infección por Omicron confiere una protección mucho menor que la inducida por una infección por Delta. Según los autores, “la inmunidad adquirida tras una infección irruptiva por Omicron puede ser de menor duración que la de una infección irruptiva por otras variantes, como Delta, para prevenir la infección por otra variante más patógena, que iba a surgir en el futuro’. En otras palabras, en comparación con una infección posterior a la vacunación con Delta, haber sido infectado con Omicron resultaría en una menor protección contra el riesgo de reinfección o infección con una futura variante más peligrosa.
“Sin embargo, es tranquilizador observar que las infecciones que ocurren en personas vacunadas se asocian con una duración general más corta de la infección y un menor riesgo de hospitalización y muerte que en las personas no vacunadas”, dijeron Charles Chiu, Melanie Ott, Jennifer Doudna, Carl Hanson y sus colegas Y para concluir recordando que los datos disponibles muestran que la administración de una dosis de refuerzo conduce a una robusta inmunidad neutralizante frente a la variante Omicron.